Choroba Fabry'ego jest sprzężoną z chromosomem X postępującą chorobą genetyczną spowodowaną niedoborem lub całkowitym brakiem aktywności enzymu alfa-galaktozydazy A, charakteryzującą się gromadzeniem glikosfingolipidów w komórkach różnych narządów i tkanek.
Choroba Fabry'ego charakteryzuje się wieloukładowymi objawami, które dotyczą głównie układu nerwowego (ból neuropatyczny), nerek (ostateczny rozwój niewydolności nerek), skóry (naczyniaki rogowaciejące, nadpotliwość) i serca. Ponadto rokowanie choroby zależy od ciężkości uszkodzenia serca i nerek.
Choroba Fabry'ego objawy
Najczęstszym objawem początkowym, wykrywanym u około 70-80% pacjentów z klasycznym wariantem choroby, jest akropparestezja (ból neuropatyczny). Bóle zlokalizowane są w dystalnych częściach stóp i dłoni, charakteryzują się dużą intensywnością i czasem trwania, z natury palące, kłujące, osłabiające. Przewlekły ból jest stały, ale o umiarkowanym nasileniu. Ataki choroby Fabry'ego trwają kilka godzin lub dni, są to szybko nasilające się napady bólu, którym towarzyszy hipertermia.
Znaczna część pacjentów ma hipohydrozę lub anhidrozę - zmniejszenie lub całkowity brak pocenia się. Pacjenci źle znoszą upały, często się przegrzewają (na przykład podczas bólów kryzysowych). Pogarsza się wydajność, zmniejsza się tolerancja na aktywność fizyczną. Sport i praca fizyczna powodują zwiększony ból i przegrzanie organizmu. Charakterystycznym zewnętrznym objawem choroby są angiokeratomy, małe bezbolesne grudki o czerwonawo-fioletowym zabarwieniu, które znajdują się w skupiskach na skórze. Najczęściej dotkniętym obszarem są usta, palce u rąk i nóg oraz narządy płciowe.
Do objawów sercowo-naczyniowych należą arytmie, nadciśnienie tętnicze, kardiomiopatia przerostowa. Nastolatkowie cierpią na napady nadciśnienia. Dorośli pacjenci odczuwają ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, kołatanie serca, duszności, omdlenia. Uszkodzenie nerek na początkowym etapie przebiega bezobjawowo. Wraz z długim przebiegiem choroby zmniejsza się funkcja filtracyjna i koncentracyjna nerek, poszukiwanie pomocy lekarskiej często występuje już w przewlekłej niewydolności nerek, wymagającej hemodializy.
Objawy neurologiczne są bardziej charakterystyczne dla osób dorosłych. Typowe są bóle głowy i zawroty głowy. Kumulacja produktów metabolizmu lipidów w naczyniach powoduje zaburzenia krążenia w mózgu. Występują przemijające napady niedokrwienne, udary mózgu. Zaburzenia okulistyczne mają specyficzne cechy. Najczęstsze to keratopatia wirowa u dzieci i zmętnienie soczewki (obustronna zaćma przednia i tylna promieniowa ) u osób starszych. Możliwe powstawanie tętniaków spojówek, obrzęku siatkówki lub obrzęku tarczy nerwu wzrokowego, zapalenia nerwu wzrokowegoz utratą pola widzenia, mroczki centralne. Zmiany słuchu objawiają się dzwonieniem w uszach i pogorszeniem percepcji dźwięków. W sferze psychoemocjonalnej pacjentów dominują depresja, lęk.
Choroba Fabry'ego rozpoznanie
Chorobę Fabry'ego można rozpoznać podczas kompleksowego badania klinicznego pacjenta w wyniku kompleksowych badań laboratoryjnych i badań (MRI, EKG).
W ramach diagnostyki laboratoryjnej wykorzystują:
Diagnostyka enzymów - ocena poziomu alfa-galaktozydazy (w przypadku choroby Fabry'ego u kobiet aktywność tego enzymu we krwi jest prawie równa normie);
Elektrokardiografia. U dorosłych z chorobą Fabry'ego najczęściej wykrywanymi zależnymi elektrokardiograficznymi są krótkim odstępem PR, kryteria napięciowe przerostu lewej komory i związane z nią nieśprawidł repolaryowowo W wyższych zaawansowanych stadionach można rozpocząć bradykardię i wykonać przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Elektrokardiografię należy wykonać u wszystkich pacjentów z chorobą Fabry'ego w trakcie diagnozy, postępu choroby, au dorosłych co 6 do 12 miesięcy.
Echokardiografia. Typowe objawy choroby Fabry'ego to: koncentryczny przerost lewej komory (często bez niedrożności drogi odpływu lewej komory w spoczynku), przerost mięśnia brodawkowatego i pogrubienie ściany prawej komory. Frakcja wyrzutowa jest dokładnie prawidłowa i zmniejsza się wraz z postępem włóknienia, której część jest prawidłowa w okolicy bocznej i bocznej lewej ściany bocznej. Można również zaobserwować objawy dysfunkcji rozkurczowej i globalnego przewodu po lewej stronie. Objawia się chorobą Fabry'ego w echokardiografii jest pogrub płatienieków zastawki mitralnej i aortalnej wraz z rozwojem ich niedomykalności, podczas gdy zwężenie aparatu zastawkowego nie jest charakterystyczne dla choroby Fabry'ego.Częstotliwość echokardiografii jest podobna do elektrokardiografii.
Rezonans magnetyczny serca (MRI). MRI pozwala dokładniej scharakteryzować wielkość jam serca, jego wielkość i geometrię, a także stopień nasilenia zmian włóknistych, które często pojawiają się przy braku przerostu. Rezonans magnetyczny serca jest zalecany u wszystkich pacjentów z chorobą Fabry'ego, ale w szczególności nie wskazano częstości jego wykonywania.
Biopsja endomiokardialna. Biopsję endomiokardialną należy traktować jako narzędzie diagnostyczne u pacjentów z przewidywaną aktywnością choroby Fabry'ego.
Badanie elektrofizjologiczne. Należy zwrócić uwagę na częstość występowania funkcji rytmu serca w działaniu Fabry'ego, zaleca się wykonanie badań elektrofizjologicznych u wszystkich pacjentów z przetrwałym lub nawracającym częstoskurczem nadkomorowym, węzłowym odwrotnym częstoskurczem przedsionkowo-komorowym, częstoskurczem przedsionkowo-komorowym u pacjentów z podejrzeniem zatokowo-przedsionkowego schorzenia węzłów chłonnych lub bloku przedsionkowo-komorowego.
Testy laboratoryjne. U wszystkich pacjentów z chorobą Fabry'ego zaleca się badanie przesiewowe w kierunku innych chorób związanych z sercem (choroby tarczycy, cukrzyca). Inne obowiązkowe badania laboratoryjne to: oznaczenie mikroalbuminurii i wskaźnika przesączania kłębuszkowego, oznaczenie poziomu białka C-reaktywnego i interleukiny-6 (podwyższone w działaniu Fabry'ego i związane z zozerory iweecnoj). Poziom NTproBNP, którego wzrost nawet przy braku cech echokardiograficznych może wystąpić na początkowym etapie serca.
Choroba Fabry'ego leczenie
W chorobie Fabry'ego stosuje się leczenie objawowe (np. leki przeciwbólowe, przeciwdrgawkowe, NLPZ mogą być stosowane w celu złagodzenia bólu ) oraz etiotropową enzymatyczną terapię zastępczą (ERT), która ma na celu zmniejszenie nasilenia i zapobieganie objawom choroby Fabry'ego.
Choroba Fabry'ego zapobieganie rokowanie
Terminowe rozpoczęcie leczenia zapewnia korzystny przebieg chorobyFabry'ego: objawy całkowicie ustępują lub pozostają łagodne, poprawia się jakość życia pacjentek, kobiety stają się zdolne do poczęcia i urodzenia dziecka. Bez leczenia średnia długość życia mężczyzn wynosi 40-60 lat, kobiet - 40-70 lat. Działania profilaktyczne obejmują identyfikację nosicielstwa mutacji, poradnictwo medyczne w zakresie genetyki dla par, które mają partnera z potwierdzoną diagnozą lub zaostrzony wywiad rodzinny. W przypadku zajścia w ciążę takie pary potrzebują preimplantacji i diagnostyki prenatalnej.
